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简介
一次性系统 (SUS) 或一次性技术 (SUT) 在生物加工中变得越来越普遍，包括混合、灌装操作和储存等下游步骤。随着SUS/SUT组件使用量的增加，对这些组件纯度水平（包括微粒污染水平）的关注也在增加。尚未编写专门针对 SUS/SUT 组件中的颗粒水平的药典或法规指南。最近，生物过程系统联盟 (BPSA) 发布了一份关于此主题的有效文件，“对来自一次性过程设备的颗粒的测试、评估和控制的建议”（1）。 BPSA 文件涉及一系列相关主题，包括：
1. 为什么微粒会成为 SUT 的问题？阐明为什么 SUT 中的颗粒可能是污染风险：
- 活性成分和/或配制产品
- 生产该产品的生物细胞
- 接受该产品治疗的患者。
2.SUT制造过程中如何控制颗粒物？
3.SUT使用过程中如何控制颗粒物？
4.如何解决在SUT中发现或归因于SUT的情况？
在液体测量方法的主题下，BPSA文件指出“SUT中游离粒子的液体测量方法已经从用于配方的方法发展而来，例如USP <788> (2)，因为缺少标准或其他方法来更合适地评估SUT中的颗粒水平。”
USP 788
注射给患者的肠胃外药物应不含可见颗粒。USP测试 788，注射剂中的微粒物质，规定了如何定量注射药物中存在的亚可见颗粒并设置颗粒浓度限制。肠胃外药物中的亚可见颗粒使用光阻法颗粒计数器、过滤器上的显微检查或两者进行检测。大多数USP 788 测试是使用光学液体粒子计数器进行的，例如 PSS AccuSizer™，图1。大体积药物 (>100 mL) > 10 µm的粒子小于 25 个/mL 且> 25 µm的颗粒小于 3 个/mL
图 1：PSS AccuSizer SIS系统
AccuSizer™系统
Entegris 公司 Particle Sizing Systems提供的AccuSizer™ SIS系统是可用于 USP <788> 测试的仪器。它通过提供所需10 & 25 µm粒子和计数数据满足 USP <788> 中的所有要求，并轻松通过 USP <1788> (3)中描述的所有系统标准化测试。 LE400传感器的测量范围为 0.5-400 µm，在多达 1024 个尺寸通道中计算结果，并由 AccuSizer™软件操作，该软件可根据 USP 788 自动执行操作并出报告。
Aramus™一次性袋子
Aramus™一次性2D袋由高级、伽马稳定含氟聚合物制成，可为关键工艺流体和最终产品提供更高的纯度、更大的兼容性和更高的安全性。采用不含固化剂、抗氧化剂、增塑剂或粘合剂的新型单层技术，大大减少潜在污染物的数量。这些组件提供最宽的工作温度范围，使其在冷冻应用中更耐用，而不会对薄膜产生负面影响。Aramus™袋的配置如图 2 所示：
图 2 Aramus™袋配置
粒子测试程序
1 Aramus™含氟聚合物薄膜，带用于悬挂的槽
2 含3个软管倒钩端口的含氟聚合物“船”配件
3 管道连接（BarbLock® 或 Oetiker Stepless® 卡箍）
4 管道 1⁄4" ID ×3⁄8" OD ( 铂金固化硅胶或 C-Flex® 374)
5 管 1⁄8" ID × 1⁄4" OD（铂金固化硅胶或 C-Flex 374）
6 夹钳
7（CPC MPC 公/母接口带插头）
8（Luer公/母接口带插头）
用于确定部件上或外壳内颗粒污染水平的基本方法是将部件暴露在干净的水中，增加能量以去除设备中的颗粒，然后使用液体颗粒计数器测量水。外壳测试的标准方法是“晃动或旋转”。在测试 Aramus™袋子的情况下，袋子里装满了干净的水，放在3D摇杆上（图 3）并搅拌一定时间。
图 3 3D 摇杆上的 Aramus™r包
使用的步骤如下所示：
1. 将袋子连接到测试系统管道。
2. 用超纯水通过 0.45μm过滤器冲洗工艺管线，绕过一次性袋子。
3. 将超纯水通过 0.45μm过滤器泵入一次性袋中。
4. 使用 3D 摇杆搅拌袋子 2 分钟。
5. 从流出液中抽取两个 50mL 样品以进行 USP <788> 测试。
6. 重复下一个样品。
结果
步骤 5 中记录的测量是通过 AccuSizer™液体颗粒计数器进行的。Aramus™一次性袋子通过 USP 788 规范，> 10 µm的颗粒小于25个/mL 和> 25 µm小于 3 个/mL。对每个样品进行多次测量以确保统计准确性并记录平均结果。
结论
Entegris 现在既拥有制造 Aramus™一次性袋子等材料和组件的能力，又拥有 Particle Sizing Systems 提供的分析技术和经验，确保为我们的客户提供完整的微粒污染解决方案和 Pure Advantage。
参考资料
1. 一次性过程设备中微粒的测试、评估和控制建议，可从以下网址获取：http://bpsalliance.org/technical guides/
2. USP 788,注射中的微粒物质，可在以下网址获取： http://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c788.html
3. USP 1788，注射剂和眼用溶液中微粒物质的测定方法。